U svijetu medicinskih istraživanja, posebno u području onkologije, inovacije mogu dramatično promijeniti pristup dijagnostici i liječenju. Jedan takav primjer je novi krvni test razvijen od strane istraživačkog tima s Dana-Farber Instituta za rak i Sveučilišta u Trentu u Italiji. Ovo otkriće, koje je predstavljeno u Cancer Discoveryju, nudi nadu u preciznijem razlikovanju neuroendokrinog raka prostate (NEPC) od CRPC-adenokarcinoma (CRPC-adeno), dva podtipa raka prostate koji se razlikuju u pogledu liječenja i prognoze.

NEPC je oblik raka prostate koji se razvija iz adenokarcinoma, često kao posljedica otpornosti na standardne terapije. Ovaj oblik raka poznat je po svojoj agresivnosti i teškoći u liječenju. Dosadašnja dijagnostika NEPC-a oslanjala se uglavnom na biopsiju tumorskog tkiva. Međutim, biopsije nisu uvijek pouzdane zbog heterogenosti metastatskih tumora, što znači da različiti dijelovi tumora mogu imati različite karakteristike. Osim toga, kliničarima često nije jasno kada bi trebali izvršiti biopsiju, što dodatno komplicira proces dijagnosticiranja.

Razvoj ovog krvnog testa predstavlja ključni napredak u rješavanju ovih izazova. Test koristi metilaciju DNK bez stanica za kvantificiranje opterećenja tumora. Metilacija DNK je proces koji se odvija u stanicama raka, a ovaj test omogućuje da se taj proces koristi kao biomarker za identifikaciju NEPC-a. Ovo je značajan korak naprijed jer omogućuje kliničarima da donesu informiranije odluke o liječenju pacijenata.

Himisha Beltran, dr.med., izvanredna profesorica medicine i suvoditeljica istraživačkog tima, ističe da s povećanjem učinkovitosti liječenja raka prostate dolazi i pojava različitih vrsta otpornosti na liječenje, uključujući neuroendokrini rak prostate. "Ovaj krvni test daje nam mogućnost da bolje razumijemo kako se rak prostate razvija i mijenja, što je ključno za prilagodbu strategija liječenja," rekla je Beltran.

Prelazak raka prostate u NEPC oblik uključuje pomak od stanica raka koje su ovisne o hormonima zvanim androgeni do stanica raka koje više niti ne prepoznaju androgene. Ova transformacija je ključna u razumijevanju razvoja raka prostate i predstavlja veliki izazov za liječenje. NEPC stanice su agresivnije i manje reagiraju na standardne terapije koje ciljaju na androgene, što čini ovaj oblik raka posebno teškim za liječenje.

Uz ovaj novi krvni test, kliničari sada imaju alat koji im omogućuje da preciznije identificiraju NEPC i prilagode strategije liječenja za svakog pojedinog pacijenta. To bi moglo značajno poboljšati ishode liječenja za pacijente s NEPC-om. Prepoznavanje NEPC-a u ranijim fazama omogućava kliničarima da interveniraju brže i učinkovitije, što bi moglo dovesti do boljih ishoda liječenja i produljenja života pacijenata.

Istraživanje koje stoji iza ovog testa također pruža uvid u to kako se rak prostate može razvijati i mijenjati tijekom vremena, što je važno za razumijevanje bolesti i razvoj novih terapeutskih pristupa. S obzirom na to da se otprilike 10-15% bolesnika s metastatskim rakom prostate u nekom trenutku razvije u NEPC, ovaj test predstavlja važan napredak u borbi protiv ove bolesti.

Ovo otkriće ne samo da pruža novu nadu pacijentima i njihovim obiteljima, već također ističe važnost kontinuiranog istraživanja i inovacija u medicinskoj znanosti. Razumijevanje i liječenje raka prostate je složen proces, ali s ovakvim napretkom, korak smo bliže osiguravanju da svaki pacijent dobiva najbolju moguću skrb.

Beltran naglašava kako ove promjene u izražavanju androgenog receptora predstavljaju fundamentalnu promjenu u identitetu stanica raka. "One prestaju reagirati na hormonalne signale i razvijaju novi identitet. To je njihov način razvoja otpornosti na liječenje," objašnjava Beltran.

Međunarodni tim istraživača, uključujući Beltran, proveo je opsežna istraživanja na uzorcima tkiva dobivenim biopsijom. Cilj je bio identificirati genetske i epigenetske promjene koje se događaju tijekom ove tranzicije. Otkrili su da određene epigenetske promjene, posebno one u metilaciji DNK koje aktiviraju ili deaktiviraju gene, jasno razlikuju CRPC-adeno od NEPC-a.

Ove promjene mogu biti detektirane u krvi, jer tijelo neprekidno oslobađa fragmente umirućih stanica u krvotok, uključujući i one iz tumora. Ti fragmenti sadrže DNA bez stanica (cfDNA), zajedno sa svim epigenetskim oznakama koje su bile prisutne u trenutku smrti stanice.

U suradnji s timom računalnih stručnjaka sa Sveučilišta u Trentu, kojeg vodi dr. Francesco Demichelis, suautor studije, Beltran je razvio krvni test pod nazivom NEMO (NEuroendocrine MOnitoring panel). "Ovaj test fokusira se na analizu cfDNA u krvnoj plazmi, tražeći specifične DNA fragmente i mjeri njihovu metilaciju," objašnjava Demichelis.

NEMO pruža dva ključna podatka: tumorsku frakciju, koja ukazuje na opterećenje bolešću temeljem omjera tumorske DNK i normalne DNK u krvi, te tip tumora, bilo da se radi o CRPC-adeno ili NEPC. Ovaj drugi podatak prikazuje se na kontinuumu, jer rak kod pacijenta može biti mješavina oba podtipa.

Beltran dodaje: "NEMO ne otkriva samo neuroendokrini fenotip, već može identificirati i podtipove koji se nalaze između dvaju ekstrema, dok tumori prelaze iz jednog podtipa u drugi."

Ovaj test je posebno važan zbog njegove sposobnosti da detektira prijelazne faze raka, koje su ključne za pravovremeno i ciljano liječenje. Kako se rak razvija i prilagođava tretmanima, sposobnost da se identificiraju ove promjene može značajno unaprijediti strategije liječenja i poboljšati ishode za pacijente.

Beltranov tim testirao je NEMO u različitim pretkliničkim modelima raka prostate, kao i u uzorcima krvi pacijenata s poznatim podtipovima raka prostate. Rezultati testa NEMO su pokazali visoku razinu točnosti u identifikaciji podtipova tumora. Ovo je značajan napredak u personaliziranom pristupu liječenju raka prostate, gdje precizna dijagnostika omogućava liječnicima da prilagode tretmane specifičnim potrebama svakog pacijenta.

Sposobnost NEMO testa da precizno identificira i kvantificira promjene u tumorskom DNK profilu otvara nova vrata u razumijevanju i liječenju raka prostate. Kroz ovaj test, liječnici dobivaju ključan uvid u dinamiku razvoja raka, što omogućuje pravovremenu i ciljanu intervenciju. 

Ovaj napredak u dijagnostici i praćenju raka prostate predstavlja veliki korak naprijed u borbi protiv ove bolesti. NEMO test ne samo da pomaže u identifikaciji NEPC-a već i pruža detaljne informacije o evoluciji i progresiji bolesti, što je ključno za razvoj efikasnijih strategija liječenja.

Dalje istraživanje i primjena NEMO testa provedeno je kroz dva klinička ispitivanja s pacijentima oboljelim od agresivnog CRPC-a. Procjena tumorske frakcije pomoću NEMO panela pokazala se usklađenom s drugim etabliranim metodama mjerenja opterećenja bolesti. Ovo sugestira da bi NEMO test mogao biti učinkovit u praćenju odgovora pacijenata na liječenje, pružajući informacije o smanjenju ili rastu tumora. Ova značajka testa je posebno korisna jer tradicionalne metode mjerenja, poput razine antigena specifičnog za prostatu, gube pouzdanost kada se rak prostate transformira u NEPC.

NEMO je pokazao svoju učinkovitost identificirajući pacijente s NEPC-om u oba klinička ispitivanja, potvrđujući nalaze patoloških izvješća. Osim toga, test je otkrio i pacijente koji nisu imali dijagnosticiran NEPC, ali su pokazivali znakove prelaska na NEPC u svojim patološkim izvješćima. Ova sposobnost otkrivanja prijelaznih faza raka je ključna za pravovremeno liječenje i može imati veliki utjecaj na ishode liječenja.

Beltran ističe uzbuđenje i potencijal ovog testa u kliničkoj primjeni: "Sada kada smo dokazali točnost ovog panela, radujemo se njegovoj primjeni u rješavanju kliničkih pitanja. Posebno nas zanima mogućnost predviđanja odgovora pacijenata na različite terapije raka prostate, uključujući one usmjerene na neuroendokrini rak prostate."

NEMO panel može biti koristan alat za kliničare u odabiru ciljanih terapija za pacijente, kao i za istraživače u daljnjem proučavanju bolesti. Beltran dodaje da bi pristup korišten u NEMO testu mogao biti primijenjen i na druge vrste raka za razlikovanje podtipova. 

U budućnosti, Beltran i njegov tim planiraju daljnji razvoj NEMO testa kako bi postao standardni klinički test koji liječnici mogu naručiti i koristiti u svakodnevnoj praksi. Ova inovacija ne samo da bi poboljšala liječenje raka prostate, već bi mogla imati šire implikacije u onkologiji, omogućujući precizniju dijagnozu i ciljane terapije za različite vrste raka.

Izvor: Dana-Farber Cancer Institute