Un importante estudio genético relaciona el consumo de cannabis con la salud psiquiátrica, cognitiva y física

El análisis más reciente de investigadores de la UC San Diego School of Medicine en colaboración con la compañía 23andMe ha descubierto regiones genómicas precisas asociadas con la probabilidad de que las personas prueben el cannabis y con la frecuencia de su uso posterior. Se trata de uno de los estudios más grandes hasta la fecha que combina datos de genotipo y autoinformes de comportamiento, y que además desglosó las relaciones con rasgos de salud psiquiátricos, cognitivos y somáticos. Los hallazgos sugieren que los comportamientos relacionados con el cannabis son de naturaleza poligénica y comparten parte de la arquitectura genética con los trastornos del estado de ánimo, de ansiedad y psicóticos, así como con medidas de función ejecutiva, impulsividad y toma de decisiones arriesgadas. Para la salud pública, esto abre la posibilidad de un reconocimiento más temprano de patrones de riesgo, así como de una orientación reflexiva de las intervenciones hacia las personas que están desarrollando hábitos de uso más frecuente en las primeras etapas.

Por qué el momento es importante y qué significa para la salud pública

En la última década se ha registrado un aumento en la frecuencia del consumo de cannabis y una proliferación de productos que varían en potencia, modo de administración y combinaciones de cannabinoides. Con el aumento del consumo, los sistemas de salud pública se esfuerzan por identificar mejor los factores de riesgo y vulnerabilidad. Si bien se ha escrito mucho sobre la influencia del entorno y el comportamiento, la contribución genética al riesgo ha sido durante mucho tiempo menos clara para el público en general. Este estudio transmite un mensaje importante: las diferencias genéticas no determinan el destino, pero pueden explicar parte de la variabilidad en quién probará el cannabis, qué tan rápido aumentará la frecuencia y quién desarrollará patrones que interfieran con el funcionamiento diario. En combinación con la educación, las medidas psicosociales y la regulación del mercado, estos hallazgos ofrecen una herramienta para programas preventivos más precisos y basados en evidencia. Es especialmente relevante enfatizar que el riesgo no debe juzgarse únicamente por la genética: el contexto, la edad de inicio, el entorno y la salud mental forman conjuntamente un "ecosistema" de riesgo.

Diseño y metodología: GWAS sobre "alguna vez ha consumido" y "frecuencia"

El equipo de investigación llevó a cabo un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) sobre dos variables relacionadas pero conceptualmente distintas. La primera es la medida binaria "alguna vez ha consumido cannabis" (uso a lo largo de la vida), que captura el contacto inicial y temprano. La segunda es la "frecuencia de uso", una medida cuasicuantitativa que describe mejor el comportamiento continuo y los hábitos. Los participantes respondieron a través de un cuestionario en línea si alguna vez habían consumido cannabis, y aquellos que sí lo habían hecho, estimaron además con qué frecuencia. Los datos genotípicos se analizaron con controles estrictos de estratificación de la población, calidad de los datos y posibles factores de confusión. Los modelos estadísticos tuvieron en cuenta las covariables estándar, después de lo cual las asociaciones obtenidas se verificaron y ampliaron mediante análisis secundarios en conjuntos de datos independientes, incluidos grandes biobancos. Además del GWAS primario, se crearon puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y se realizaron análisis de asociación a nivel de fenoma (PheWAS) para rastrear los vínculos con miles de rasgos clínicos y de comportamiento.

Puntos clave: CADM2 y GRM3 en el centro de la red

Los resultados confirmaron dos genes que destacan como nodos centrales de la historia biológica. La Molécula de Adhesión Celular 2 (CADM2) está asociada tanto con si alguien probará alguna vez el cannabis como con la frecuencia con que lo usará. CADM2 participa en el establecimiento de conexiones sinápticas y en el ajuste fino de la comunicación entre neuronas, y en trabajos anteriores se ha relacionado consistentemente con la impulsividad, la propensión al riesgo y el índice de masa corporal. El Receptor metabotrópico de glutamato 3 (GRM3), por otro lado, forma parte del sistema glutamatérgico, crucial para la plasticidad sináptica y el aprendizaje. Este gen se ha relacionado en múltiples investigaciones con psicosis, especialmente esquizofrenia y trastornos del estado de ánimo, y aquí muestra una conexión con comportamientos relacionados con el cannabis. En otras palabras, en el centro de los hallazgos se encuentran las vías que regulan la comunicación entre neuronas y los sistemas que dan forma a las funciones ejecutivas y la toma de decisiones.

El paisaje genético ampliado: nuevos nombres y una alianza de viejos conocidos

Además de CADM2 y GRM3, se ha identificado una serie de genes y regiones adicionales que juntos construyen la arquitectura poligénica de estos comportamientos. Para el uso de cannabis a lo largo de la vida, se han destacado varias docenas de genes, mientras que para la frecuencia se han señalado más loci clave, entre los que vuelve a destacar el área alrededor de CADM2. Una parte significativa de estos genes no había sido explícitamente vinculada al cannabis hasta ahora, lo que refuerza la impresión de que estamos mapeando un nuevo territorio y abriendo temas para estudios funcionales. Lo que los conecta es su participación en procesos de neurodesarrollo, modelado sináptico y modulación de los sistemas de neurotransmisores, y el patrón común también incluye una tendencia a la impulsividad, una mayor demanda de recompensa y sensibilidad a los estímulos del entorno.

¿Cuánto es "genético"? Estimaciones de heredabilidad y riesgo poligénico

Ambos resultados examinados muestran un componente de heredabilidad medible, aunque moderado, a nivel de todo el genoma. Esto significa que tanto el "uso alguna vez" como la "frecuencia de uso" son poligénicos, rasgos determinados por muchas variantes de efecto individual muy pequeño. A nivel individual, las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS), calculadas a partir de estos resultados de GWAS, explican solo una pequeña parte de la varianza, pero a nivel de población, los PRS se convierten en herramientas útiles para observar patrones y probar hipótesis. Cuando se vincula el PRS con miles de fenotipos en cohortes clínicas independientes, obtenemos un "mapa topográfico" de riesgo que indica con qué rasgos psiquiátricos, cognitivos y somáticos se solapa más a menudo la predisposición genética al consumo de cannabis.

Correlaciones genómicas con más de cien rasgos: psiquiatría, cognición y somática

Los análisis de correlación a nivel del genoma mostraron que la predisposición genética a probar el cannabis y a un uso más frecuente se solapa con una serie de medidas psiquiátricas y cognitivas, así como con varios rasgos importantes de salud física. En el dominio de la salud mental, destacan la esquizofrenia, el TDAH, la ansiedad, la depresión y el trastorno bipolar. En el campo cognitivo, son visibles los vínculos con las funciones ejecutivas, la velocidad de procesamiento de la información, la propensión al riesgo y la impulsividad. En el área de las condiciones somáticas, se encuentran conexiones con la diabetes, el dolor crónico y la enfermedad coronaria. Tal patrón sugiere que el contacto temprano y el uso más frecuente no ocurren de forma aislada, sino que son parte de circuitos conductuales y biológicos más amplios que dan forma a la manera en que una persona toma decisiones, regula las emociones y responde al estrés.

Vínculos con conductas de riesgo: tabaco, infecciones y enfermedades autoinmunes

Las puntuaciones poligénicas para el consumo de cannabis también muestran vínculos con los hábitos de fumar y otras formas de consumo de nicotina, lo cual no es inesperado dados los circuitos de dopamina y de control compartidos en el cerebro. En los biobancos hospitalarios también se observó una señal de mayor riesgo de ciertas enfermedades infecciosas, incluidos el VIH y las hepatitis virales. Lo más probable es que se trate de efectos indirectos, a través de una red de comportamientos, determinantes sociales y atención médica, y no de un efecto biológico directo de variantes individuales. Además, se descubrieron vínculos con enfermedades autoinmunes, lo que plantea nuevas preguntas sobre el papel de las vías inmunológicas en los comportamientos relacionados con el consumo de drogas, pero también sobre posibles sesgos de medición y diagnóstico que deben controlarse cuidadosamente en futuras replicaciones.

De los "primeros pasos" al trastorno: lo que revelan los comportamientos antes del CanUD

La mayoría de las personas que prueban el cannabis no desarrollarán un trastorno por consumo de cannabis (CanUD). Sin embargo, un inicio más temprano y un uso más frecuente se asocian consistentemente con un mayor riesgo de problemas. Precisamente por eso, el enfoque de este estudio en los comportamientos que preceden a un diagnóstico clínico es extremadamente importante: los patrones tempranos pueden ser los más adecuados para las intervenciones. Si se observan combinaciones de riesgo, por ejemplo, un mayor riesgo poligénico, una impulsividad más pronunciada y una transición rápida de la experimentación al uso frecuente, es posible dirigir los recursos al asesoramiento, el seguimiento y el apoyo antes de que se desarrolle un complejo de síntomas que perturbe significativamente la escuela, el trabajo o las relaciones familiares.

Matices metodológicos: correlación frente a causalidad y herramientas de próxima generación

La regresión de puntuación LD se utiliza para estimar la superposición de la arquitectura genética de dos rasgos, pero no informa sobre la dirección del efecto. La cuestión de la causalidad requiere herramientas adicionales. La aleatorización mendeliana (MR), que utiliza instrumentos poligénicos, puede ayudar a probar el efecto potencial de un rasgo sobre otro, mientras que las cohortes longitudinales con fenotipado detallado pueden desenredar la secuencia de eventos en la vida real. En las siguientes fases, se espera una combinación de MR con medidas de biomarcadores digitales (por ejemplo, seguimiento pasivo del comportamiento a través de dispositivos inteligentes), integración con la transcriptómica y mapeo de la expresión de genes candidatos en tejidos cerebrales relevantes. Dichos enfoques permitirán una descripción más precisa de los mecanismos por los cuales las variantes en CADM2, GRM3 y genes relacionados influyen en las trayectorias del comportamiento.

Puertas glutamatérgicas: por qué GRM3 es un objetivo terapéutico potencial

El glutamato es el principal neurotransmisor excitador, y los receptores metabotrópicos, incluido el que codifica GRM3, ajustan finamente la plasticidad sináptica y los procesos de aprendizaje. Si el contacto temprano con el cannabis está genéticamente relacionado con variantes en GRM3, esto plantea la pregunta de si los moduladores del sistema glutamatérgico podrían ayudar a redirigir los hábitos o a mitigar las comorbilidades que acompañan a un uso más frecuente. Aunque es demasiado pronto para hablar de medicamentos, el conocimiento de las vías implicadas permite una generación de hipótesis más rápida y dirigida para ensayos preclínicos y para el "reposicionamiento" de mecanismos farmacológicos existentes.

CADM2 y el "cerebro impulsivo": vínculos con las decisiones cotidianas

CADM2 se ha perfilado en los últimos años como un gen asociado con la toma de decisiones, la velocidad de reacción y la preferencia por la recompensa a corto plazo. Esto no significa que las variantes en CADM2 "creen adicción", pero indica que ciertos patrones neurobiológicos pueden dirigir a las personas hacia una prueba más frecuente de estímulos del entorno, incluidas las sustancias psicoactivas. Si combinamos esto con un inicio temprano, productos de alta potencia y un contexto social que apoya el consumo, obtenemos un escenario en el que existe un mayor riesgo de desarrollar patrones problemáticos. Por ello, las intervenciones de autorregulación, el entrenamiento en el aplazamiento de la recompensa y el fortalecimiento de las funciones ejecutivas son un complemento lógico a los programas educativos.

Práctica clínica actual: lo que tenemos y lo que falta

Actualmente no existen farmacoterapias aprobadas para el trastorno por consumo de cannabis. Los mejores resultados se logran con enfoques psicosociales: entrevista motivacional, terapia cognitivo-conductual, manejo de contingencias y atención integrada para comorbilidades como la depresión, la ansiedad o los trastornos del sueño. Por ahora, la información genética es una capa adicional que puede informar la conversación sobre el riesgo, y en el futuro podría ayudar en la clasificación y personalización de las intervenciones. Por ejemplo, una persona con un mayor riesgo poligénico y patrones tempranos de uso frecuente podría beneficiarse de un seguimiento más intenso y un apoyo dirigido que incluya técnicas de regulación de impulsos y planificación del comportamiento.

Ética y privacidad: quién está en la muestra y cómo protegemos los datos

Los biobancos y las plataformas genéticas de consumo permiten obtener muestras del tamaño necesario para detectar variantes de pequeño efecto, pero al mismo tiempo conllevan un riesgo de sesgo. Los participantes a menudo provienen de grupos demográficos específicos, por lo que los resultados deben transferirse con cuidado a poblaciones que tradicionalmente están subrepresentadas en la investigación. Además, la confidencialidad y la seguridad de los datos siguen siendo una prioridad: el consentimiento informado transparente, la supervisión por parte de comités de ética independientes y la limitación del uso secundario de los datos son elementos clave de un marco de investigación sostenible. Solo cuando se mantenga un equilibrio entre el beneficio científico y la protección de la privacidad, estos hallazgos tendrán pleno sentido en la salud pública.

Perspectiva croata y sistema educativo

En Croacia, el cannabis está prohibido fuera de las indicaciones médicas estrictamente definidas. Sin embargo, las experiencias de las encuestas escolares muestran que la experimentación existe, mientras que el uso frecuente se concentra en grupos relativamente pequeños. Hallazgos genéticos como estos pueden ayudar a diseñar contenidos que combinen el entrenamiento cognitivo (autorregulación, planificación, aplazamiento de la recompensa) con información clara sobre los riesgos. Los programas de prevención escolares y locales deben estar dirigidos con precisión a los grupos vulnerables y tener en cuenta la salud mental, la dinámica familiar y las condiciones sociales que modifican el riesgo.

Horizonte de investigación: replicaciones, diversos orígenes e integración con la neurociencia

Los próximos capítulos de esta historia requieren replicaciones en muestras de diversos orígenes, incluidas poblaciones multirraciales y grupos de edad más jóvenes. También se necesitan estudios funcionales detallados que muestren cómo las variantes en CADM2 y GRM3 modifican los circuitos neuronales, desde el nivel de expresión hasta la dinámica de la red. Los modelos integrados que combinan genética, epigenética, transcriptómica e imágenes cerebrales podrían describir los "puentes mecanicistas" entre los alelos y el comportamiento. Paralelamente, es importante estandarizar las medidas de consumo de cannabis (dosis, frecuencia, vía de administración) y seguir el perfil de los productos para que los análisis futuros puedan compararse con precisión.

Lo que sabemos hoy, 15 de octubre de 2025

El estudio publicado el 13 de octubre de 2025 confirma que CADM2 y GRM3 son genes "de anclaje" fiables para comprender el consumo temprano de cannabis. Además de ellos, se ha identificado una serie de loci adicionales, y las puntuaciones poligénicas muestran propiedades predictivas útiles, aunque limitadas, en las poblaciones. Las correlaciones genómicas con resultados psiquiátricos, cognitivos y somáticos refuerzan la idea de que se trata de vías biológicas complejas y parcialmente compartidas. La comunidad científica ahora tiene un plan más claro sobre dónde buscar objetivos terapéuticos, cómo construir programas preventivos y cómo conectar la genética con el comportamiento y los resultados clínicos en condiciones reales.

Glosario y referencia rápida

• GWAS — análisis de asociación de variantes en todo el genoma con un rasgo particular en muestras grandes.


• PheWAS — examen de cómo el riesgo poligénico para un rasgo se correlaciona con una multitud de otros fenotipos clínicos y de comportamiento.


• PRS — puntuación de riesgo poligénico; un indicador agregado de predisposición genética.


• CanUD — trastorno por consumo de cannabis; un espectro de problemas que alteran el funcionamiento diario.


• CADM2 — gen de adhesión celular asociado con la impulsividad y la toma de decisiones.


• GRM3 — gen del receptor metabotrópico de glutamato, involucrado en la modulación sináptica y los procesos cognitivos.

A quiénes son más útiles estos hallazgos

A los responsables de la formulación de políticas que evalúan la regulación y las medidas de salud pública, a los clínicos que trabajan a diario con comorbilidades, y a los profesores y padres que desean reconocer patrones de riesgo. Para los investigadores, estos datos proporcionan orientación sobre dónde buscar los próximos mecanismos y cómo diseñar estudios que acerquen la genética, el comportamiento y los resultados clínicos.