Progressive supranukleäre Paralyse (PSP) ist eine mysteriöse und tödliche neurologische Störung, die normalerweise nicht diagnostiziert wird, bis der Patient stirbt und eine Autopsie durchgeführt wird. Forscher an der University of California, San Francisco, haben jedoch nun einen Weg gefunden, diese Krankheit zu identifizieren, während die Patienten noch leben.

Eine am 3. Juli im Journal Neurology veröffentlichte Studie zeigte ein Muster in der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit von Patienten mit PSP, indem eine neue Hochdurchsatztechnologie verwendet wurde, die Tausende von Proteinen in einem kleinen Tropfen Flüssigkeit messen kann.

Die Forscher hoffen, dass Protein-Biomarker zur Entwicklung eines diagnostischen Tests und zielgerichteter Therapien führen, die den tödlichen Verlauf der Krankheit stoppen könnten.

Die Störung wurde der Öffentlichkeit vor 25 Jahren bekannt, als Dudley Moore, Star der Filme "10" und "Arthur", seine PSP-Diagnose teilte. Sie wird oft mit der Parkinson-Krankheit verwechselt, entwickelt sich jedoch schneller, und Patienten sprechen nicht auf Parkinson-Behandlungen an. Die meisten Patienten mit PSP sterben innerhalb von sieben Jahren nach Auftreten der Symptome.

Die Diagnose ist entscheidend, da Behandlungen in den frühen Stadien am besten wirken
PSP wird durch die Anhäufung von Tau-Proteinen verursacht, die zum Schwund und Tod von Zellen führen. Es handelt sich um eine Form der frontotemporalen Demenz (FTD), die Kognition, Bewegung und Verhalten beeinflusst. Zu den charakteristischen Symptomen gehören eine schlechte Balance mit häufigen Rückwärtsstürzen und Schwierigkeiten beim Bewegen der Augen nach oben und unten.

“Im Gegensatz zur Alzheimer-Krankheit gibt es keine Tau-Scans, Bluttests oder MRTs, die eine definitive Diagnose von PSP liefern. Für viele Patienten bleibt die Krankheit unbemerkt,” sagte Julio Rojas, MD, PhD, von der Abteilung für Neurologie, dem Memory and Aging Center und dem Weill Institute for Neurosciences an der UCSF.

“Wenn neue Medikamente für PSP zugelassen werden, ist die beste Chance für die Patienten, die Behandlung im frühesten Stadium der Krankheit zu erhalten, wenn sie am wahrscheinlichsten wirksam ist,” sagte er.

Proteine im Zusammenhang mit Neurodegeneration
Die Forscher maßen Protein-Biomarker mit Hochdurchsatztechnologie zur Proteinanalyse, die auf Molekülen basiert, die sich mit hoher Selektivität und Spezifität an Proteine binden.

Die Studie umfasste 136 Teilnehmer, mit einem Durchschnittsalter von 70 Jahren, und beinhaltete Patienten von der UCSF und anderen Institutionen mit Symptomen, die mit PSP übereinstimmen, sowie autopsiebestätigte Fälle von PSP. Die Wissenschaftler verglichen Biomarker aus diesen Fällen mit lebenden Patienten sowie mit gesunden Teilnehmern und Patienten mit anderen Formen von FTD.

Die Forscher fanden niedrigere Proteinspiegel bei denjenigen mit bestätigtem oder verdächtigtem PSP im Vergleich zu den gesunden Teilnehmern der Studie. Das Proteinsignatur von bestätigten PSP-Fällen unterschied sich auch von Fällen anderer Formen von FTD sowie von lebenden Patienten.

Alle mit bestätigtem oder verdächtigtem PSP hatten höhere Spiegel von Proteinen, die mit Neurodegeneration verbunden sind. Die Forscher fanden auch einige entzündliche Proteine, die mit der Schwere der Krankheit korrelierten, und verringerte Proteine, die für mehrere kritische Funktionen von Gehirnzellen relevant sind und durch zukünftige Therapien manipuliert werden könnten.

“Diese Arbeit zielt darauf ab, einen Rahmen für die Verwendung dieser neu entdeckten Proteine in zukünftigen klinischen Studien zu schaffen,” sagte Amy Wise, die Hauptautorin der Studie, ehemals von der Abteilung für Neurologie an der UCSF und dem Memory and Aging Center, und derzeit Medizinstudentin an der UC Davis. “Wir hoffen, den Punkt zu erreichen, an dem ein einzelner Biomarker oder ein Panel von Biomarkern aus einem Bluttest oder einer Lumbalpunktion endgültige diagnostische und prognostische Ergebnisse für PSP liefern kann.”

Quelle: University of California